Ung thư: 4 gen này giúp dự đoán kết quả
Nghiên cứu sâu rộng về vai trò của chất ức chế khối u p53 cung cấp hiểu biết sâu sắc hơn về các đột biến di truyền có trong các dạng ung thư khác nhau, cũng như xác định bốn gen có thể giúp dự đoán triển vọng của một người.
Các TP53 gen chịu trách nhiệm mã hóa cái mà các nhà khoa học gọi là protein khối u p53 - một chất ức chế khối u có thể ngăn các tế bào phân chia và tăng sinh quá nhanh.
Các nhà nghiên cứu đã đặt tên cho TP53 "người giám hộ của bộ gen" vì vai trò quan trọng của nó trong việc ngăn ngừa các khối u và kiểm soát sự phân chia tế bào.
Bệnh ung thư ở người thường có các đột biến trong TP53 gen, khiến một trong những cơ chế phòng thủ quan trọng chống lại bệnh ung thư bị lỗi.
Các nghiên cứu đầu tiên đã xác định TP53 đột biến trong bệnh ung thư ở người xuất hiện vào những năm 1980 và kể từ đó, các nhà nghiên cứu đã dành rất nhiều thời gian và nguồn lực để làm rõ vai trò của nó đối với bệnh ung thư.
Hiện nay, nghiên cứu lớn nhất thuộc loại này sử dụng các mẫu khối u từ hơn 10.000 bệnh nhân ung thư và xem xét 32 loại ung thư khác nhau để hiểu rõ hơn về vai trò của TP53.
Tiến sĩ Larry Donehower, giáo sư vi rút học phân tử và vi sinh vật học tại Đại học Y khoa Baylor ở Houston, TX, đã dẫn đầu nghiên cứu mới, xuất hiện trên tạp chí Báo cáo di động.
Telltale 4 gen có thể giúp dự đoán triển vọng
Tiến sĩ Donehower và nhóm nghiên cứu đã sử dụng năm nền tảng dữ liệu khác nhau để trích xuất 10.225 mẫu từ 32 bệnh ung thư. Sử dụng Bản đồ bộ gen ung thư (TCGA), các nhà nghiên cứu có thể đánh giá toàn diện vai trò của con đường p53 trong 32 bệnh ung thư này.
Tiến sĩ Donehower và các đồng nghiệp sau đó so sánh dữ liệu TCGA với một cơ sở dữ liệu khác về 80.000 đột biến gen mà Tiến sĩ Thierry Soussi - giáo sư sinh học phân tử tại Đại học Sorbonne ở Paris, Pháp - đã thu thập trong khoảng thời gian 30 năm.
Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng TP53 đột biến xảy ra thường xuyên hơn ở những người có triển vọng kém hơn. Hơn nữa, phân tích cho thấy rằng “Hơn 91% trường hợp ung thư có TP53 đột biến cho thấy mất cả hai chức năng TP53 alen, ”hoặc các biến thể gen.
Tiến sĩ Donehower giải thích: “Trong một số gen ung thư, bạn sẽ thấy một bản sao của hai gen bị mất hoặc đột biến,” nhưng “hơn 91% tất cả các trường hợp ung thư đều mất cả hai TP53 gen, không chỉ một. "
Theo các tác giả, sự mất alen thứ hai xảy ra do “đột biến, mất đoạn nhiễm sắc thể, hoặc mất bản sao trung tính của dị hợp tử” - tức là sự sao chép gen. Trưởng nhóm nghiên cứu cũng lưu ý rằng quá trình cuối cùng này xảy ra thường xuyên hơn nhiều so với những gì họ nghĩ trước đây.
Điều quan trọng, nghiên cứu cũng xác định được bốn gen biểu hiện quá mức ở thể đột biến TP53 các khối u. Theo các nhà nghiên cứu, bốn gen này có thể "cho biết" bệnh nhân ung thư có triển vọng tốt hay không.
“Nếu bạn có biểu hiện cao của bốn gen đó, bạn có một bệnh nhân có nhiều khả năng có tiên lượng xấu […] Ngược lại, nếu bệnh nhân đó có biểu hiện rất thấp của những gen đó, anh ta có thể sẽ sống sót lâu hơn và có một tiên lượng tốt. ”
Tiến sĩ Larry Donehower
“Nó sẽ cung cấp cho bạn một bức tranh rõ ràng hơn về cách anh ta sẽ đi như thế nào hơn là chỉ biết liệu anh ta có phải là dị nhân TP53 hoặc không, ”Tiến sĩ Donehower tiếp tục.
Cuối cùng, nghiên cứu liên kết chặt chẽ TP53 đột biến với sự bất ổn định của bộ gen, một phát hiện phù hợp với TP53Vai trò điển hình của ‘người bảo vệ bộ gen.”
Tiến sĩ Donehower nhận xét về tính độc đáo của nghiên cứu mới, nói rằng, "Hầu hết các nghiên cứu về TP53 tập trung vào một loại ung thư. "
"Nhìn vào 32 loại ung thư khác nhau, bạn sẽ thấy rằng một số mô hình nhất định phù hợp với bất kể loại ung thư nào."
Đồng tác giả nghiên cứu và là giám đốc Bộ gen Ung thư tại Đại học Y khoa Baylor, Tiến sĩ David Wheeler, cũng nhận xét về tầm quan trọng của những phát hiện này.
Anh ấy nói: "Kể từ khi TP53 là một trong những người gác cổng quan trọng nhất trong việc phòng chống ung thư, chúng ta càng hiểu rõ về gen này thì chúng ta càng có thể hiểu rõ hơn về sinh học cơ bản của bệnh ung thư. Điều đó sẽ dẫn đến những liệu pháp tốt hơn ”.
