Bệnh Alzheimer: Gien chung giải thích tại sao một số loại thuốc không thành công
Những hiểu biết mới về một biến thể gen cụ thể có thể giúp giải thích lý do tại sao một số loại thuốc chữa bệnh Alzheimer có tác dụng ở một số người nhưng lại có thể thất bại ở những người khác. Các phát hiện kêu gọi một cách tiếp cận được cá nhân hóa hơn để kiểm tra ma túy.
Đầu năm nay, một nghiên cứu do Tiến sĩ Kinga Szigeti, Giám đốc Trung tâm Bệnh Alzheimer và Rối loạn trí nhớ tại Đại học Buffalo, NY, dẫn đầu, đã tìm thấy một gen quan trọng giúp giải thích tại sao một số loại thuốc chữa bệnh Alzheimer lại cho thấy hứa hẹn ở mô hình động vật nhưng không thành công ở người.
Loại gen này được gọi là CHRFAM7A, và nó đặc trưng cho con người, mặc dù chỉ 75% số người có nó. Đó là cái gọi là gen dung hợp - tức là sự dung hợp giữa gen mã hóa thụ thể cho chất dẫn truyền thần kinh acetylcholine và một loại enzym được gọi là kinase.
Acetylcholine đóng một vai trò quan trọng trong trí nhớ và học tập, và các nhà nghiên cứu từ lâu đã liên kết nó với sự phát triển của bệnh Alzheimer.
Gen dung hợp CHRFAM7A mã hóa “[alpha] 7 nicotinic acetylcholine receptor”, nhưng vì nó chỉ hoạt động như vậy ở người nên các loại thuốc nhắm vào thụ thể alpha-7 đã được chứng minh là thành công trong các mô hình tiền lâm sàng, động vật nhưng không phải ở người.
Nghiên cứu trước đây của Tiến sĩ Szigeti và nhóm của bà đã chỉ ra rằng CHRFAM7A có tác dụng điều hòa sự hấp thu protein beta-amyloid, đây là một dấu hiệu nhận biết của bệnh Alzheimer. Tuy nhiên, nghiên cứu trước đây là trong nuôi cấy mô.
Trong nghiên cứu gần đây, Tiến sĩ Szigeti và nhóm của bà đã xem xét cách gen này ảnh hưởng đến hiệu quả của thuốc ở người.
Các nhà nghiên cứu đã trình bày những phát hiện của họ tại Hội nghị quốc tế của Hiệp hội Alzheimer, diễn ra ở Los Angeles, CA.
Gene giải thích tại sao một số loại thuốc không thành công
Tiến sĩ Szigeti giải thích rằng gen CHRFAM7A có hai dạng: một dạng có chức năng và một dạng không được dịch mã thành protein. Nhà nghiên cứu cho biết: “Điều này phân chia dân số 1-3 giữa người không mang mầm bệnh và người mang mầm bệnh.
Cô ấy cũng giải thích rằng 3 trong số 4 loại thuốc chữa bệnh Alzheimer hiện có sẵn nhắm vào tất cả các thụ thể acetylcholine.
Tuy nhiên, các loại thuốc đặc biệt nhắm vào thụ thể alpha-7 acetylcholine cho đến nay đã thất bại ở người.
“Vì gen dung hợp của con người này không có trong các mô hình động vật và hệ thống sàng lọc được sử dụng để xác định thuốc, 75% bệnh nhân Alzheimer mang gen này ít có khả năng được hưởng lợi và do đó gặp bất lợi”.
Tiến sĩ Kinga Szigeti
“Điều này có thể giải thích cho khoảng cách tịnh tiến,” cô tiếp tục.
Tại sao chúng ta cần nhiều loại thuốc được cá nhân hóa hơn
Tiến sĩ Szigeti nói: “Với nghiên cứu này, chúng tôi đã so sánh tác dụng của các chất ức chế cholinesterase ở những bệnh nhân có hoặc không mang gen này.
Nhóm đã sử dụng dữ liệu từ một nghiên cứu thuần tập kéo dài 10 năm được thực hiện bởi Texas Alzheimer’s Research and Care Consortium, liên quan đến 345 người mắc bệnh Alzheimer.
"Những người không có gen [CHRFAM7A] phản ứng tốt hơn với các loại thuốc hiện có", Tiến sĩ Szigeti báo cáo. “Công việc của chúng tôi xác nhận rằng Alpha 7 là một mục tiêu rất quan trọng để điều trị bệnh Alzheimer nhưng phải sử dụng mô hình phù hợp - một mô hình con người - khi thử nghiệm các loại thuốc mới,” cô nói thêm.
Nói cách khác, một loại thuốc có thể hiệu quả với 25% số người mắc bệnh Alzheimer, nhưng thất bại ở 75% còn lại và ngược lại. Điều này cho thấy rằng một cách tiếp cận được cá nhân hóa hơn là cần thiết khi điều trị bệnh Alzheimer và sàng lọc các loại thuốc mới tiềm năng.
"Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng về khái niệm rằng vì các cơ chế khác nhau đang hoạt động trong bệnh Alzheimer ở những bệnh nhân khác nhau, chúng tôi cần phát triển các phương pháp điều trị cá nhân hóa hơn sẽ chứng minh hiệu quả hơn ở từng cá nhân."
Tiến sĩ Kinga Szigeti
Các nhà nghiên cứu nhấn mạnh thực tế rằng nghiên cứu của họ chỉ là một bằng chứng về khái niệm với những hạn chế riêng của nó và các nhà nghiên cứu cần phải thực hiện các thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên để xác nhận kết quả.
